“超级抗癌药”AOH1996 能杀死一切实体瘤？

癌症治疗是全球医学界关注的焦点。最近，希望之城（美国一家私立非营利性临床研究中心、医院和医学教育机构，全球领先的癌症治疗和研究中心之一）的研究人员在Cell子刊Cell Chemical Biology上发表的论文中，提到一项瞩目的研究成果。他们利用一种被认为“不可成药” （undruggable）的分子靶点（传统药物研发中无法靶向的蛋白靶点），即增殖细胞核抗原（PCNA），研制出一种名为AOH1996的新型药物。

临床前研究结果显示，AOH1996在测试了70多种癌细胞后，展现出“可选择性地灭杀癌细胞，单独治疗或联合治疗可以抑制肿瘤生长，且没有明显副作用”的惊人特性。AOH1996的研发和临床试验为癌症患者带来了新的希望，这一突破性研究可能对未来的癌症治疗产生巨大影响。

AOH1996是一种用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂，它通过阻止带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止在S阶段（细胞分裂周期中的“合成期”synthesis phase）复制错误的DNA，能够精确地杀死癌细胞，同时不会伤及正常细胞，实现精准打击。希望之城国家医疗中心的官方网站显示，AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得一定成效。因此，AOH1996可能为选择性杀死癌细胞开辟了新的治疗途径，为癌症患者带来新的希望。

然而，AOH1996虽然特异靶向caPCNA，但肿瘤的异质性可能导致在不同肿瘤细胞中PCNA的表达存在差异，对于caPCNA低表达甚至不表达肿瘤细胞的抑制作用明显减弱，从而影响其对药物的敏感性。其次，肿瘤细胞的微环境对其生长有很大影响，肿瘤细胞在体外环境严格控制下的试验结果不能代表动物体内的结果。因此，人体内肿瘤及肿瘤微环境的复杂性也给肿瘤治疗带来了巨大的挑战。

AOH1996在细胞模型和动物模型的临床前研究中表现出良好的安全性和有效性，但其能否在后续I/II/III期临床试验中达到预期研究终点，并展现出优异的安全性和有效性，需等待临床试验数据发布后，做进一步判断。

文章来源：中国研究型医院杂志（声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表公司观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删。）